ERK活化於SCA17小鼠病理機制之意義

第17型脊髓小腦共濟失調症（SCA17）是由TATA結合蛋白（TBP）基因中的CAG擴充引起的體顯性神經退化性疾病。 SCA17的神經系統特徵是Purkinje cell丟失和神經膠質增生。MAPK / ERK訊息路徑牽涉神經元凋亡。我們先前的研究確定了SCA17小腦中有ERK激活的上升，因此我們研究ERK激活在SCA17中的角色。我們已經建立帶有109個CAG重複序列的TBP的SCA17轉基因小鼠。這些小鼠呈現了患者的表型，非常適合拿來研究SCA17的致病機理。我們以2-8週齡小鼠小腦進行了Western blot co-immunofluorescent staining分析ERK，calbindin和gliosis的表達，以了解ERK活化升高與Purkinje cell退化之間的相關性。行為分析表明，運動失調發生於6週齡而Purkinje cell的退化發生在4週齡的SCA17小鼠中。也觀察到TBP核聚集和microgliosis的發生。此外，在6週齡的SCA17小鼠小腦中，astrocytes和Bergmann glia增生，pERK，Bax / Bcl2和caspase-3顯著提高。我們的研究顯示，pERK的激活發生在小腦astrocyte和Bergmann glia中而導致SCA17小鼠gliosis和神經元凋亡。