高壓氧治療SCA17小鼠之持久性、再現性、強度與分子效應

第17型脊髓小腦共濟失調症 (SCA17) 是一種顯性遺傳神經退化性疾病，患者有漸進式的小腦萎縮、共濟失調及認知障礙等病徵。目前沒有任何有療效的藥物可以治療SCA17。本研究旨在探討高壓氧治療(HBOT)對SCA17 基因轉殖小鼠行為改善及神經保護的作用。HBOT是一種較為非侵入性的治療方式，目前已用於治療一氧化碳中毒、動脈栓塞、創傷性腦損傷、燒燙傷及減壓病(潛水夫病)等；已有文獻證實，HBOT可以降低發炎反應的發生、改善組織缺氧的狀態，並促使微血管增生。本研究採用SCA17基因轉殖小鼠，進行各式行為實驗(曠野實驗、Ｙ字迷宮、步態分析及滾輪測試)評估其運動和空間記憶的能力；經過HBOT，我們發現SCA17 TG小鼠的焦慮情況、短期記憶及運動協調能力有顯著改善。我們也以每個月進行一次行為實驗之方式得知HBOT效果的持續性可以維持2-3個月。在小腦組織病理切片結果中，我們發現，HBOT降低了SCA17 TG小鼠小腦中Purkinje cell丟失，使其排列順序變整齊、細胞本體較為飽滿及神經纖維密度上升；也發現HBOT能夠減緩SCA17 TG小鼠神經發炎反應之astrocyte及microglia；另外，與記憶相關及細胞增殖之蛋白路徑AKT/CaMKII-ERK-CREB在SCA17小腦中之蛋白活化也在HBOT後顯著上升。因此，我們認為HBOT對於SCA17具有治療的發展潛力。