開發具立體選擇的五碳呋喃醣C-醣苷化反應合成C-核苷衍生物(2/2)

C-核苷屬於核醣呋喃醣與鹼基以碳-碳鍵連結的核苷衍生物, 不同於自然界中主要存在的N-核苷是以碳-氮鍵連結. N-核苷是核酸的主要單元體, 並且在生命體中扮演重要的角色. 在自然界中也存在少量的C-核苷, 這些天然C-核苷被發現具有廣泛的生物活性. C-核苷保有與N-核苷的主要結構特徵, 但其碳-碳醣苷鍵在生理環境卻不會被水解或酵素分解而具有相當的穩定度. 再者, 在鹼基上以碳原子替代氮原子時, 會改變鹼基的π-電子分佈, 進而影響鹼基的酸鹼性質, 氫鍵能力以及π-π堆疊作用. 由於C-核苷具有與N-核苷高度相似的結構特性, 使C-核苷類似物可以直接作為具有生物活性的N-核苷衍生物的生物等價替換物而具有高度研究價值. 然而, C-核苷的合成不易且具挑戰性, 因此, C-核苷的合成研究一直以來都是合成化學家有興趣的課題. 基於C-核苷廣泛的生物及藥物活性潛力, 我們希望能夠進行開發具立體選擇合成C-核苷衍生物的合成研究. 這項研究將會探討目前常用的合成方法, 以及具有開發潛力的合成策略. 理論上, 將醣基與鹼基直接進行反應是合成核苷類化合物最直接的合成策略, 然而這項策略在C-核苷的合成上, 經常伴隨區位及立體異構物的形成而大幅降低合成效率及反應規模, 並限制了反應適用性的多樣性. 我們希望能夠研究分子內核苷鍵形成的合成策略, 利用五碳呋喃醣在β-位向的羥基作為指向基團, 先將鹼基以共價鍵結與β-位向的羥基連結, 將原本分子間的醣苷化反應轉變為分子內反應, 藉以有效控制區位及立體選擇性, 並增加反應活性而形成預期的碳-碳醣苷鍵. 我們已完成前期的研究工作驗證這個合成方法的可行性. 這項合成策略與現有的分子間反應條件相容, 因此可直接使用. 我們希望這個合成策略可以應用於合成一系列天然及人工合成的C-核苷衍生物並進行相關的生物活性評估.