研究TRIP6-YAP-SHH與TRIP6-Notch訊息傳遞在哺乳動物神經幹細胞之功能

成年哺乳動物的前腦中，側腦室旁的神經幹細胞可不斷生成嗅球的神經元。共轉錄因子YAP已知可促進胚胎神經幹細胞的增生，以及抑制其分化，但是否在出生後及成年神經幹細胞有類似功能則未知。本研究發現，YAP持續在側腦室旁的神經幹細胞中表現。過量表現Yap可促進成年神經幹細胞的維持，並抑制其分化成神經元。反之，透過RNA干擾（RNA interference）或是在側腦室旁的神經幹細胞專一剔除Yap，會抑制神經幹細胞的維持且促進其分化成神經元，最終導致成年神經元新生的崩潰。我們進一步發現TRIP6會透過與去磷酸酶PP1A結合，來抑制YAP上游的蛋白激酶LATS1/2的功能，進一步增進YAP進核與活性。我們也證實TRIP6作用在YAP的上游來誘導神經幹細胞的維持、分裂，以及抑制其分化成神經元。最後，我們也發現YAP調控SHH訊息傳遞路徑下游轉錄因子Gli2的表現，且YAP透過Gli1/2來維持神經幹細胞的存在。以上發現顯示TRIP6-YAP-SHH是一條新穎調控出生後哺乳動物神經幹細胞功能的訊息傳遞路徑。