探討種子胜肽lunasin調節肥胖引起的免疫失調與代謝異常之作用

過重和肥胖為過多能量造成脂肪堆積可能危害到健康與許多疾病生成有關。脂肪組織除了存儲脂肪尚有內分泌作用，可分泌各種脂肪激素和細胞激素，與免疫細胞相互作用和生理功能有關。肥胖性炎症是造成其他的相關疾病的重要機制，例如:胰島素阻抗、葡萄糖耐受不良、動脈粥樣硬化、代謝症候群、第二型糖尿病和某些癌症。種子衍生的胜肽lunasin被檢測出存在許多豆類和穀物，已被證實具有多種生物活性，如化學預防、抗發炎、抗氧化、血脂和免疫調節等。本計畫目的為探討lunasin是否透過調節免疫作用，減緩與肥胖有關的免疫失調的問題。體外實驗的部分，EL4 T細胞培養時添加leptin或脂肪細胞培養液 (adipocyte condition medium, Ad-CM) 來模擬肥胖微環境，結果顯示在肥胖環境下，lunasin處理能夠促進EL-4 T細胞增殖，增加IL-2和IL-10分泌量，並降低IL-4分泌。體內實驗的部分，將小鼠分為五組，分別為低脂 (LF組)、高脂 (HF組)、腹腔注射lunasin 4 mg/kg體重 (HF-LL組) or 20 mg/kg體重 (HF-HL組) ，以及飲食中添加富含lunasin的天然大豆蛋白萃取物，每公斤飼料含有107 mg lunasin (HF-DL組)。結果顯示，HF組相較於LF組，小鼠體重、內臟脂肪及脾臟重量顯著較高，而相較於HF組，lunasin處理對體重及脂肪生成沒有影響，但lunasin處理顯著降低脾臟重量，雖然脾臟細胞數目相對減少，然而在Con A刺激下，脾臟細胞的增殖率卻顯著提升。HF組相較於LF組，在LPS刺激下，腹腔巨噬細胞的TNF-α分泌有較高的趨勢，脾臟細胞的IL-6及PGE2分泌則顯著較高，IL-4分泌顯著較低。而腹腔注射lunasin組小鼠脾臟細胞在LPS刺激下，其IL-6與TNF-α分泌有降低的趨勢；而在Con A刺激下，顯著增加IL-2和IL-4分泌量，且有降低IL-1β的趨勢。綜合上述，lunasin具有緩解肥胖造成脾臟腫大的效果，並改善由肥胖造成的淋巴細胞增殖能力降低，且能夠抑制肥胖造成促發炎細胞激素的分泌，並影響T細胞細胞激素的分泌。顯示lunasin在肥胖環境下，具有調控免疫細胞生長與細胞激素分泌等免疫調節的作用。