Interaction Analysis Between Polyglutamine-expanded TATA Box Binding Protein (TBP) and High Mobility Group Box 1 (HMGB1)

第十七型脊髓小腦共濟失調症（SCA17）與轉錄起始因子TATA binding protein （TBP）基因上的多麩醯胺擴增相關。TBP與包括high mobility group box 1 （HMGB1）在內的其他蛋白因子交互作用，來調節基因的表現。本研究藉重組的HMGB1 及TBP／Q20～61 N端蛋白，探討TBP Q長度是否影響其與HMGB1的結合。首先共表現HMGB1及TBP於 HEK-293細胞後，利用免疫共沉澱及GST pull-down試驗，確認HMGB1 與TBP在細胞內的結合。其次原核E. coli表現的重組HMGB1 及TBP／Q20～61蛋白的GSTpull-down試驗，亦顯示HMGB1與TBP的結合。最後即時石英晶體微量天平（QCM）試驗顯示，HMGB1-TBP交互作用隨TBP蛋白上polyQ長度的增加而減弱。綜合先前報導的HMGB1-TBP交互作用可增強TBP結合TATA速率及穩定性，我們的研究顯示多麩醯胺擴增TBP與HMGB1結合的減弱，可能與SCA17致病機轉相關。