Characterization of Pathogenesis of SCA17 Transgenic Mice

張 雅津(Ya-Chin Chang), 許 振銘(Chen-Ming Hsu), 林 承岳(Cheng-Yueh Lin), 陳 瓊美, 謝 秀梅(Hsiu-Mei Hsieh)

Research output: Contribution to journalArticlepeer-review

Abstract

TATA binding protein (TBP)為細胞中一種主要的轉錄因子,其在主導基因轉錄的起始過程中扮演著重要的角色。人類TBP基因位於染色體6q27,其5'端包含一段CAG三核苷酸重複序列,轉譯出的蛋白質N端上會形成一段多麩醯胺(polyglutamine, polyQ)的片段。SCA17為一種體染色體顯性遺傳之神經退化性疾病,目前已知SCA17致病原因與TBP基因之CAG重複序列擴增有關,為了探討TBP基因N端CAG三核苷重複擴增與神經退化的關係,我們之前已經利用小腦Purkinje細胞專一性表現之Pcp2/L7啟動子,建立了帶有109個CAG重複之TBP基因之轉殖小鼠,作為研究SCA17之疾病動物模式。由外觀及分子生物之分析中,我們已確認此基因轉殖小鼠有步態不穩、小腦中Purkinje cells明顯退化及缺失之病徵。在目前的研究中,我們進一步發現此基因轉殖小鼠小腦中與Purkinje cells相鄰的Bergmann glia有增加之現象,此結果與之前研究看到的小腦中astrocyte之增加有類似之意義,代表神經退化之結果。此外,進行微陣列實驗並分析資料後,我們發現有許多與鈣離子調控相關之基因表現量改變,經由西方墨點法進一步確認,發現基因轉殖小鼠小腦中calbindin、Inositol 1,4,5-Triphosphate Receptor 1 (IP3R1)及Cacnα1G表現量明顯較正常小鼠為低。我們認為此結果顯示hTBP 109Q突變蛋白於基因轉殖小鼠腦細胞中可能造成鈣離子恆定失調的情形。
Original languageEnglish
Pages (from-to)1-9
Number of pages9
Journal孔學與人生
Volume45
Issue number1
DOIs
Publication statusPublished - 2010

Keywords

  • Purkinje cell
  • SCA17
  • Bergmann glia

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